Pharmaceutical research
精神分裂症是一类精神疾病，需长期给药治疗；但血药浓度大幅波动会升高不良反应发生风险。本研究制备了利培酮（RIS）长效植入给药系统，可实现利培酮平稳释药，并搭建了体外、体内两套完整评价体系。
以累积释放度、载药量、包封率为评价指标，考察致孔剂种类、聚合物配比、致孔剂浓度、油水相对比例对利培酮植入剂（RIS-IM）制剂性能的影响；同时构建数学模型，通过逐步回归法筛选最优处方。针对最优处方，进一步系统表征灭菌前后药物晶型变化、残留溶剂、溶解度与制剂稳定性，开展体内聚合物降解、药代动力学及组织刺激性评价。
最优处方制备的利培酮微球表面存在微小中空结构，粒径为 134.4 ± 3.5 微米，跨度（SPAN）1.60；植入剂载药量 46.7% ± 2.3%，包封率 93.4%。该利培酮植入剂体外释放符合零级释药动力学特征，无释药迟滞期，可维持平稳血药浓度达 3 个月以上。动物实验证实，该植入剂无组织刺激性，生物相容性与制剂储存稳定性优异。这种搭载微球并辅以薄膜包衣的长效利培酮植入剂，可为精神分裂症的长期临床治疗提供全新研发思路。
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